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赵高通过进行欺诈和威胁两种手段，知计已成，欣喜若狂，马上与李斯合谋，假托秦始皇之命，立胡亥为太子；又另外炮制一份诏书送往上郡，以“不忠不孝”
的罪名赐扶苏与蒙恬自裁。
公元前210年，胡亥继位，是为秦二世。
赵高被封郎中令，成了胡亥最亲信的决策者。
从此以后，这对暴君奸臣便在一起制造出了一幕又一幕令人发指的惨剧。
貌似强大的秦王朝，也由此分崩离析。
秦二世统治的第一年，就开始效仿他爹，东作巡幸，同时在先帝所作碑文上不断加以补充。
昏庸无知的胡亥乐得把朝野大事交给赵高代理，不再上朝，一味寻欢作乐，在赵高的建议下，又把法律搞得更加严峻，国家的决断之权都落到了赵高的手中。
随着权力的扩大，赵高的野心也不断地膨胀，他不再满足于只做一名郎中令，而将眼光转向了一人之下、万人之上的丞相之位。
因此，除掉李斯在他的心目中显得日益迫切了。
二世二年（公元前208年）七月，经过一系列精心策划，李斯的罪名终于被赵高罗织而成，再也无法改变了。
奔赴腰斩刑场的李斯，悔恨交加却为时晚矣。
胡亥的昏庸，赵高的阴毒，都是他始料未及的。
这位功过参半的丞相临死前已敏锐地嗅到了秦必亡的气息：“今反者已有天下之半矣，而心尚未寤也，而以赵高为佐，吾必见寇至咸阳，麋鹿游于朝也。”
其实在李斯被腰斩的前一年，秦之河南南部就爆发了叛乱，也就是历史上的“陈胜吴广起义”
，好在被大将章邯平定。
这说明这个新生的国度早就开始危机四伏，大秦的气数在胡亥与赵高的统治下，将丧失殆尽。
李斯死后，赵高如愿以偿得到了丞相之位。
秦二世胡亥也将朝政大权全部交到了赵高手中。
初，中丞相赵高欲专秦权，恐群臣不听，乃先设验，持鹿献于二世曰：“马也。”
二世笑曰：“丞相误邪，谓鹿为马！”
问左右，左右或默，或言马以阿顺赵高，或言鹿者。
高因阴中诸言鹿者以法。
后群臣皆畏高，莫敢言其过。
——《资治通鉴·秦纪》
这便是关于赵高最著名的一则“指鹿为马”
典故，其实质在于在朝堂上验证整个秦朝的大权现在姓赵不姓秦。
朝堂之内还在不断上演闹剧。
然而，此刻的咸阳城外，已到处卷起了亡秦风暴。
陈胜、吴广起义失败后，项羽、刘邦领导的反秦义军以更加迅猛的势头继续战斗。
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